我校参与申报2024年度湖北省自然科学奖项目的公示（一）

提名单位

华中科技大学同济医学院附属同济医院

提名意见

（不超过600字，根据项目创造性特点，科学技术水平和应用情况并参照相应奖类条件写明提名理由和结论性意见，并填写提名意见和提名等级。）

随着饮食、过度卫生等环境因素的改变，我国1型糖尿病发病率逐年攀升，目前T1D病人总人数已位居世界首位，由于缺乏理想的治疗手段，该疾病已成为我国重大的公共卫生问题。

该项目团队专注于环境因素介导T1D的发生发展机制研究，经过20年的努力，取得了一系列原创性研究成果。该项目团队于20年前即发现蛋白分子的SUMO修饰可调控T1D发病率，并率先提出表观遗传作为连接环境暴露和易感基因的桥梁，介导T1D的发生发展。在此基础上，项目组提供了强有力的实验证据，揭示蛋白翻译后SUMO化修饰及DNA甲基化修饰在T1D病理机制中的关键功能。

团队获得的研究成果得到了国内外专家的普遍认可，在申报国内及国际多个类别的项目申报中均得到好评，先后获得国家自然科学基金重点项目5项、海外合作研究项目1项及海外交流项目1项；科技部十三五R&D重大研究计划首席科学家2项、科技部“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项项目子课题PI 1项及骨干1项及重大支撑计划骨干1项，欧洲糖尿病研究基金会国际合作项目1项。该项目组取得的一系列原创性研究成果，先后发表在Nature Genetics、Circulation等国际知名期刊，至今发表高水平SCI论文387篇，他引6288次。项目组的原创性成果对T1D的研究产生深远的科学影响，为今后新的治疗策略的提出提供理论和技术支撑，进一步促进T1D的临床治疗。

提名该项目为2023年度湖北省自然科学奖     一  等奖

项目简介

项目所属的科学技术领域：代谢性疾病

主要内容：

1型糖尿病（Type 1 Diabetes，T1D）是免疫系统过度活化，攻击破坏自身胰岛β细胞，最终导致胰岛素绝对不足引发的糖尿病。因T1D多发于青少年，且更易发展为血糖大幅波动，高发酮症酸中毒及低血糖反应的脆性糖尿病，对患者的危害极大，临床预防及治疗手段严重匮乏。近几十年，在我国民众遗传背景无显著改变，T1D发病率增速却位居世界第二。该增速是因生活环境的改变，特别是饮食与过度卫生引发。因此解析环境因素如何干预T1D的发生、发展成为本领域研究的关键。

本项目团队在2005年即提出“表观遗传是连接环境因素与遗传易感基因的桥梁”的观念，将其引入T1D研究领域，开辟了T1D后基因组时代研究的新方向，并于近20年时间内，在 ①蛋白SUMO化修饰；②DNA的甲基化修饰 这2个层面阐明了环境因素如何调控遗传易感性的新机制。项目组首次建立了以表观遗传为桥梁，研究将环境因素与T1D易感基因进行有机连接，阐明了蛋白SUMO化修饰导致T1D发生发展的分子机制，为开发以表观遗传为基础的T1D预防和治疗新策略提供了理论和技术支撑，为未来T1D的研究指明了方向，研究成果得到了国内外同行的普遍认同和引证。

本项目的主要科学发现包括：

1、率先发现SUMO化是胰岛β细胞维持其抗应激能力，保持胰岛素分泌功能的关键。连续的研究成果分别发表于Nature Genetics和糖尿病领域顶刊Diabetologia杂志， Diabetologia杂志特别邀请加拿大Alberta大学糖尿病研究所主任Patrick MacDonald教授发表同期评述“ A post-translational balancing act: the good and the bad of SUMOylation in pancreatic islets”，高度认可了我们的创新成果。杜克大学医学中心Jonathan E Campbell和Christopher B Newgard教授在Nat Rev Mol Cell Biol（IF: 113.9）撰文，再次肯定了我们的发现，强调了SUMO化修饰调控β细胞胰岛素分泌的重要作用。

2、阐明SUMO化是抑制固有免疫及适应性免疫过度应答，缓解T1D的新机制。南方医科大学宾建平教授、北京协和医学院的贾素洁教授高度肯定并再次确证了我们的研究结果；马什哈德医学大学 Sahebkar教授评价道：“ SUMO化修饰在1型糖尿病中发挥关键性调控作用，是一种新的1型糖尿病的调控机制”。

3、发现DNA甲基化修饰是表观遗传调控T1D另一重要方式，提出了我国特发性T1D分型新观点。圣地亚哥综合医院Crujeiras教授、匹兹堡大学医学院首席研究员Dario Vignali教授等业界权威专家多次引用我们的文章，肯定了“DNA甲基化是通过调节基因表达介导基因组环境效应的重要因素，从而影响疾病的表型和发展”。

项目成果在国内及国际多个类别的项目申报、国内外重要学术会议中均得到好评。团队获得了5项国家自然科学基金重点项目、 1项国家自然科学基金海外合作研究、4项国家自然科学基金面上项目支助。系列成果已发表高水平论文24篇，他引797次，包括Nat Rev Mol Cell Biol (IF: 113)、Diabetes (IF:9.3)、Hepatology (IF:17.3)、Journal of Autoimmunity（14.5）、Molecular Therapy (IF:12.9)等顶级期刊，极大推动了T1D领域的研究进展。项目组成员受邀在国内外顶级专业学术会议如美国糖尿病免疫学会大会、欧洲糖尿病大会、中华医学会糖尿病学会会议等进行大会成果宣讲，在代谢病研究领域具有领先地位。

主要完成人

（完成单位）

王从义（华中科技大学同济医学院附属同济医院）；周智广（中南大学湘雅二医院）；张述（华中科技大学同济医学院附属同济医院）；龚权（威客电竞官方网站）；孙飞（华中科技大学同济医学院附属同济医院）